Communication intercellulaire dans la progression des mélanomes

Coordinateurs : Gilles Favre et Nicolas Meyer
Projet financé en 2009-2011

 

Le mélanome, ou cancer de la peau, résulte de la transformation maligne de mélanocytes sous l’effet au moins partiel d’une exposition aux UV. Il évolue naturellement vers une dissémination des cellules tumorales dans l’épiderme, avec invasion progressive du derme et des structures sous-cutanées. Les métastases précoces sont localisées dans le premier relais lymphatique, avant d’être disséminées dans l’organisme. Néanmoins, aucun marqueur biologique capable de prédire l’apparition de métastases dans les ganglions lymphatiques sentinelles, ou la dissémination du mélanome primaire, n’est disponible à ce jour. Le microenvironnement et des facteurs associés aux tumeurs (hypoxie, matrice extracellulaire, cellules stromales ou immunitaires) semblent jouer un rôle majeur à tous les stades du développement des mélanomes.
 

Ce projet a pour but de rechercher les déterminants des interactions cellulaires impliqués dans la progression des mélanomes. L’étude portera sur le rôle du microenvironnement dans les processus tumorigènes, en particulier l’effet des UV, la résistance à la mort cellulaire, l’invasion et la réponse immunitaire anti-tumorale. La stratégie est basée sur l’établissement de modèles originaux basés sur des cellules tumorales humaines fraîches et des biopsies. Ce projet servira par ailleurs de cadre à l’établissement d’un Centre de Ressources Biologiques pour les tumeurs mélaniques.
La découverte de nouveaux mécanismes de progression devrait ouvrir de nouvelles voies pour le pronostic et le traitement des mélanomes.
 

Mélanome, microenvironnement, hypoxie, mort cellulaire, réponse immunitaire antitumorale, UV, matrice extracellulaire, cellules stromales, invasion, sphingosine 1-phosphate, Rho GTPase, somatostatine.