Porte d’entrée vers la tumeur : rôle des vaisseaux HEV dans le cancer (HEV-Cancer)

Publié le 06-10-2010

Coordinateur : Jean-Philippe Girard
Projet financé en 2010-2012

Expression d’IL-33 dans des HEV humains

Contexte

Différents sous-groupes de lymphocytes du sang circulant jouent un rôle dans l’élimination cytolytique de cellules malignes. Les HEV sont des vaisseaux sanguins dédiés au recrutement et à l’infiltration des lymphocytes dans les tissus lymphoïdes. Des vaisseaux du même type sont retrouvés dans différentes tumeurs solides et pourraient jouer un rôle important dans l’immunité anti-tumorale. Les HEV produisent de forts niveaux d’IL-33/N-HEV, une cytokine de type alarmine libérée dans le milieu extracellulaire suite à un dommage cellulaire. Tout comme l’alarmine HMGB1, l’IL-33 pourrait jouer un rôle critique dans la réponse immunitaire après chimio- et radiothérapie.

Objectif

L’objectif principal du projet est de caractériser le phénotype, l’activation et les fonctions des cellules immunitaires spécifiquement recrutées par les vaisseaux de type HEV, dans différents types de cancers, en particulier dans les tumeurs solides (mélanome et cancer du sein) et la leucémie lymphoïde chronique de type B. Une corrélation avec le devenir des patients sera recherchée. Des modèles murins seront étudiés en parallèle. Le rôle de l’alarmine IL-33/NF-HEV dans la réponse immunitaire sera étudié avant et après chimiothérapie.

Mots clés

Microenvironnement tumoral, vaisseaux sanguins, HEV, lymphocytes, infiltration, carcinome, lymphome, IL-33, immunologie, thérapie, pronostic.

Financement accordé

un contrat de travail pour un ingénieur de recherche (1 an),
un contrat de travail pour un(e) assistant-ingénieur (1 an),
fonctionnement (2 ans).

La Région Midi-Pyrénées apporte son soutien à la fondation en finançant 50% de ce projet.

Equipes participant au projet

Jean-Philippe Girard IPBS - CNRS UMR 5089, Toulouse
Jean-Jacques Fournié CRCT - UMR1037, Toulouse